Bien que cela demeure encore aujourd’hui très controversé, un grand nombre d’études épidémiologiques établissent un lien direct entre la p= rise d’un inhibiteur du recaptage de la sérotonine (ISRS) et la survenue d’hémorragies gastriques

ISRS et saignements gastro-intestinaux

Entre 1999 et 2003, on es= time que le nombre de prescriptions d’inhibiteurs sélectifs de recaptur= e de la sérotonine (ISRS) est passé de 9 millions à plus de= 15 millions au Canada, ce qui représente une augmentation de 80%.¹⁼ Bien que cela demeure encore aujourd’hui très controversé, un certain nombre d’= ;études épidémiologiques établissent un lien direct entre la p= rise d’un ISRS et la survenue d’hémorragies gastriques^2,=
3,4. Une consultation de la monographie= des différents agents de cette famille d’antidépresseurs no= us permet de constater que ce risque est mentionné mais qu’il est tout de même mal quantifié et donc difficile à évaluer. Pour ces rais= ons, il devient nécessaire de s’intéresser à l’impact clinique de cet effet indésirable majeur et à = la façon de le contrer. <= /p>

Les phénomè= nes biologiques à la base de cet effet ont été mis en évidence = par de nombreux scientifiques. En= cas de dommage vasculaire, on observe une libération de sérotonine (SÉ) par les plaquettes, ce qui induit une constriction vasculaire a= insi qu’une agrégation plaquettaire. Puisque ces dernières nR= 17;ont pas la capacité de produire elles-mêmes de la SÉ, l’utilisation d’un ISRS bloque le seul mécanisme permett= ant l’entreposage du neurotransmetteur.&= nbsp; On note d’ailleurs une diminution drastique du contenu plaquettaire en SÉ après seulement deux semaines de traitement avec cette classe de médicament.⁵

Étant donné= le nombre impressionnant d’articles (études observationnelles, études de cas) portant sur ce risque potentiel, la publication d’une méta-analyse récente regroupant plus de 150 = 000 patients provenant de 4 études observationnelles contrôl&eacut= e;es s’est avérée très utile. Selon les auteurs, le rapport de c= otes lié à l’usage d’un ISRS serait de 2,36 (Intervall= e de confiance [IC] 95% 1,44-3,85). Cela signifie que pour chaque groupe de 318 patients traités = en 1 an avec un ISRS, nous pourrions noter la survenue d’une hémorr= agie digestive haute chez un patient. On observe également que l’ajout d’un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) à l’antidépresseur augmen= terait davantage ce rapport pour atteindre une valeur de 6,33 (IC 95% 3,40-11,82).= Le nombre de patients à tra= iter avec la combinaison ISRS-AINS durant un an pour l’obtention d’un cas d’hémorragie digestive haute serait ainsi de 82.^{6 Parmi les différentes
études disponibles, certaines indiquent une augmentation synergique =
du
risque de saignements entre les ISRS et d’autres médications
à risque (aspirine, AINS)⁷}Les AINS et les doses les pl= us à risque ne sont toutefois pas spécifiés. On tente également d’établir un lien entre la sélectivité des différents antidépresseurs pour les récepteurs sérotoninergiques et leur potentiel à c= auser cet effet indésirable⁸.&= nbsp; On note toutefois que la publication d’études concluant à l’absence de lien significatif entre la prise d’un ISR= S et la survenue de saignements gastriques^{9,10 souligne
l’importance de données supplémentaires avant de conclu=
re
à un lien de cause à effet.&=
nbsp;}

La plupart des auteurs re= commandent de faire preuve de prudence lorsqu’un ISRS est prescrit à un patient qui reçoit également un médicament pouvant accroître le risque de saignements (antiplaquettaires, anticoagulants= et AINS) ou qui présente des facteurs de risque additionnels tels qu’un âge avancé, un antécédent d’ulcère gastrique, etc. On recommande également de considérer les risques et bénéfices d’une telle combinaison chez ce type de patient. Bien que les bénéfic= es quant à l’ajout d’un protecteur gastrique n’aient = pas été démontrés jusqu’à maintenant c= hez les utilisateurs d’ISRS, certains auteurs recommandent tout de m&ecir= c;me leur usage chez les patients à haut risque¹¹. L’impact des ISRS peut paraître négligeable pour un individu seul, mais les ISRS peuv= ent largement contribuer au fardeau des saignements gastro-intestinaux dans la population générale vu leur usage très répandu.= Ainsi, malgré l’absen= ce d’un lien de causalité solide, certains auteurs jugent que l’usage d’un ISRS devrait être considéré co= mme un facteur de risque d’hémorragies.

L’&eacu= te;quipe du CIM

Mars 2009

Références

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