Le Ranibizumab (LucentisMD)

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Le Ranibizumab (Lu= centis^MD)

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Information générale1,2

= Le ranibizumab est indiqué pour le traitement de la forme néovasculaire= ou humide de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) et est disponible= au Canada depuis juin 2007. Le ranibizumab est administré par voie intravitrée= nne et est disponible sous forme de flacons à usage unique contenant 3 mg de ranibizumab dans 0,3 mL de solution pour injection. Le ranibizumab est sur = la liste des médicaments d’exception de la RAMQ et le prix d’un flacon est de 1575$.

= Description^1,3

Le ranibizu= mab est un fragment d'anticorps monoclonal recombinant humanisé dirigé contre le facteur de croissance vascul= aire endothéliale humain de type A (inhibiteur du VEGF-A). En se liant à ses récepteurs, le VEGF-A induit une néovascularisation et les vaisseaux immatu= res ainsi formés laissent échapper du sang s’accumulant sous la rétine. Il en résulte de multiples lésions atteignant la macula. Le ranibizumab inhibe la croissance des néovaisseaux sous-rétiniens et permet donc de contrôler la progression de la maladie.

Posologie et administration¹

La dose recommandée de ranibizumab est de 0,5 mg (0,05 mL) 1 fois par mois. Le ranibizumab doit être administré par un ophtalmologiste qualifié ayant l'expérience des injections intravitréennes. Le patient doit s’auto-adminis= trer un antibiotique ophtalmique 4 fois par jour pendant 3 jours, avant et après chaque injection. On peut réduire le traitement à une injection tous les 3 = mois après les 3 premières injections si l’administration mensuelle n’est pas possible. Comparativement au traitement mensuel, une administration aux 3 m= ois mènera à une perte relative d’environ 5 lettres (1 ligne) d’acuité visuelle= au cours des 9 mois suivants. Les patients doivent être évalués régulièrement.=

Pharmacocinétique^1,4

Absorption : Chez des patients atteints de DMLA et traités avec des injectio= ns mensuelles de ranibizumab, les concentrations sériques mesurées ont été faibles, oscillant entre 0,3 et 2,36 ng/ml, ce qui est inférieur à la concentration de ranibizumab nécessaire pour inhiber de 50 % l'activité biologique du VEGF (11-27 ng/ml). = Élimination : La demi-vie d’élimination du ranibizumab de l’humeur aqueuse est basée sur = la demi-vie d’élimination du sérum chez des sujets atteints de DMLA et est est= imée à 9 jours, alors qu’elle était estimée à 3 jours dans les études chez l’ani= mal.

Études d’efficacité^5-7

L’efficacité du ranibizumab a été évaluée dans 3 études randomisées de phase III (MARINA, ANCHOR et PIER) comptant au total = 1323 sujets. L’âge moyen des sujets inclus était environ de 77 ans. Deux doses de ranibizumab ont été testées, soit 0,3 mg et 0,5 mg. Les études MARINA et PI= ER comparaient le ranibizumab à une injection placebo alors que dans l’étude ANCHOR, le ranibizumab était comparé à la thérapie photodynamique par la vertéporfine, un autre traitement approuvé pour la DMLA. L’issue prim= aire mesurée était la modification de la vision de l’œil affecté après un an de traitement. Les patients ont été définis comme ne présentant pas de dégrada= tion significative de la vision si le nombre de lettres qu’ils pouvaient voir augmentait, restait identique ou diminuait de moins de 15 lorsqu’évalué sel= on l’échelle Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Les études MARINA et ANCHOR ont démontré la supériorité du ranibizumabdans= la prévention de la détérioration de la vision, respectivement par rapport au placebo et à la thérapie photodynamique par vertéporfine. Au total, 94,3% à= 96,4% des patients ayant reçu le ranibizumab chaque mois n’ont présenté aucune dégradation significative de la vision, par rapport à 62.2% (P<0,001) des patients ayant reçu des injections placebo et 64.3% (P<0,001) de ceux traités à base de thérapie photodynamique par la vertéporfine. La dose de 0= ,5 mg s’est également avérée plus efficace que la dose de 0,3 mg. L’étude PIER= a permis de démontrer qu’un schéma thérapeutique modifié selon lequel les patients recevaient une injection de ranibizumab mensuelle pendant 3 mois p= uis aux trois mois jusqu’à concurrence d’un an prévenait la détérioration de la vision de façon plus efficace que l’injection d’un placebo. Aucune étude n’a comparé le ranibizumab au pegaptanib ou au bévacizumab

Effets indésirables1,4,8^<=
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Les princip= aux évènements indésirables graves sont survenus dans moins de 0,1% des cas et étaient liés à la procédure d’injection : endophtalmies, décollements de la rétine, déchirures rétiniennes et cataractes traumatiques. D’autres évèneme= nts oculaires ont été observés chez des patients traités avec le ranibizumab pe= ndant les études cliniques, soit des inflammations intraoculaires (à une fréquence variant de 4,9 % à 17,2 %) et des élévations de la pression intraoculaire (à une fréquence variant de 3,3 % à 18,8 %). Lorsque les données à 1 an des tr= ois grandes études de phase III ont été regroupées, une augmentation de la fréquence des évènements thromboemboliques artériels a été observée chez les patients traités avec le ranibizumab 0,5 mg (2,5%) par rapport au groupe té= moin (1,1%). Par contre, les résultats à 1 an de l’étude SAILOR (Safety Assessme= nt of Intravitreal Lucentis for AMD) qui incluait environ 4300 patients attein= t de DMLA traités avec le ranibizumab à des doses de 0,5 mg ou 0,3 mg sont rassurants. Une tendance à une incidence supé= rieure d’AVC sous ranibizumab 0.5 mg par rapport à 0,3 mg (1,2% vs 0,7%) est observ= ée, mais la différence n’est pas statistiquement significative (p=3D0,21).

L’équipe du CIM

Janvier 2009

Références :

1.&n= bsp; Compendium of Pharmaceuticals and Specialties. Lucentis, [En ligne]. www.ther= apeutics.ca (Page consultée le 25 novembre 2008).=

2.&n= bsp; Régie de l’assurance maladie du Québec. Liste des médicaments, [En ligne]. www.ramq.gouv.qc.ca (Page consultée le 25 novembre 2008).=

3.&n= bsp; National Eye Institute, [En ligne]. www.nei.= nih.gov/health/maculardegen/armd_facts.asp (Page consultée le 30 novembre 2008).

4.&n= bsp; Facts and Comparisons, [En ligne]. www.factsandcomparisons.com (Page consultée le 25 novembre 2008).

5. = Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS et coll.<= /span> MARINA Study Group. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration, N Engl J Med 2006 ; 355 : 1419-31.

6. = Brown DM, Kaiser PK, Michels M, et coll. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med 2006 ; 355 : 1432-44.

7. = Regillo CD, Brown DM, Abraham P = et coll. Randomized, Double-Masked, Sham-Controlled Trial of Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER Study Year 1. Am J Ophthalmol 2008 ; 145 : 239-48.

8.&n= bsp; Genentech. Lucentis Fact Sheet, [En ligne]. www.gene.com/gene/products/information/tgr/lucentis/factsheet.html<= /a> (Page consultée le 30 novembre 2008).

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