Une nouvelle option dans la prise en
charge de l’asthme : le ciclésonide (AlvescoMD)
Information générale
Le ciclésonide est un nouveau corticostéroïde en inhalation
disponible au Canada depuis le 11 septembre 2006 pour le traitement de l’asthme
chez les patients de 18 ans et plus. Deux teneurs sont présentement disponibles,
soit les aérosol-doseurs de 100 µg/dose et de 200 µg/dose. Le ciclésonide ne
figure pas pour le moment sur la liste des médicaments couverts par le régime général d'assurance médicaments du Québec.
Description
Le ciclésonide est un promédicament qui, après son
inhalation, est converti par les estérases pulmonaires en son métabolite actif.
Après son activation, il se lie aux récepteurs des glucocorticoïdes des poumons
pour exercer une activité anti-inflammatoire locale. Comme sa transformation en
son métabolite actif ne peut s’effectuer qu’au niveau des poumons, les effets
indésirables systémiques et oropharyngés sont réduits. Suite à sa prise en
inhalation, la biodisponibilité orale du ciclésonide est de moins de 1% tant
pour la molécule mère que pour le métabolite actif.
Posologie
L’intervalle des doses recommandées pour le ciclésonide est
de 100 à 800 µg par jour, pouvant être administré une fois par jour, le matin
ou le soir. Par contre, il est à noter que pour certains
patients atteints d’asthme plus grave, l’utilisation d’une dose quotidienne
totale de 800 µg administrée à raison de 400 µg deux fois par jour peut faciliter la
maîtrise de l’asthme. Le
ciclésonide étant sous forme de solution plutôt que de suspension, la
dispersion en microgouttelettes est plus efficace et permettrait une meilleure
déposition du médicament aux poumons. Une chambre d’espacement peut être
utilisée pour réduire les problèmes de coordination durant la prise afin
d’optimiser son utilisation. On considère que 100 µg/jour de ciclésonide
équivaut approximativement à 125 µg/jour de fluticasone et à 200 µg/jour de
budésonide.
Études d’efficacité
Une méta-analyse publiée en juin 2006 incluant 5 études a
comparé le ciclésonide aux autres corticostéroïdes en inhalation. Les
conclusions de cette méta-analyse furent que le ciclésonide est comparable en
terme d’efficacité au fluticasone et au budésonide, et que des études de plus
grande envergure seront nécessaires pour démontrer clairement un avantage au
niveau de l’incidence des effets indésirables avec le ciclésonide.
Il est à noter que même si le ciclésonide ne possède pas
actuellement d’indication officielle chez les moins de 18 ans, deux études ont
évaluées les effets du ciclésonide chez les enfants de 4 à 15 ans (total de
1587 enfants exposés). Le ciclésonide s’est montré efficace et sécuritaire pour
cette population. De plus, l’une de ces études a démontré qu’une dose de 100 µg
de ciclésonide une fois par jour est comparable en terme d’efficacité et de
sécurité au fluticasone 100µg administré deux fois par jour. Les doses étudiées
chez les enfants sont de 100 à 400 µg par jour.
Les effets indésirables associées à la prise du ciclésonide
sont de même nature que ceux observés avec les autres corticostéroïdes en
inhalation. La dysphonie, la candidose buccale et la dysgueusie sont les
principaux effets indésirables rapportés, mais leur incidence demeure de moins
de 1%. Aucune donnée sur les effets indésirables à long terme n’est
présentement disponible, le suivi des patients lors des études cliniques ne
s’étant effectué que sur une période maximale de 1 an. Ainsi, un suivi des
patients à plus long terme sera nécessaire pour avoir plus d’information sur
l’effet du ciclésonide sur la croissance.
Interactions :
Les taux sériques du ciclésonide et de
son métabolite actif étant faibles, ce médicament ne devrait pas influencer le
métabolisme des autres médicaments. Cependant, l’administration simultanée d’un
inhibiteur puissant du CYP 3A4 (ex. l’itraconazole, le ritonavir ou le
nelfinavir) doit être envisagée avec prudence car elle peut entraîner une
augmentation des taux sériques du ciclésonide et de son métabolite actif, comme
on l’a observé avec l’administration du kétoconazole ( de l’exposition au métabolite actif du ciclésonide d’environ 3,5 fois).
L’équipe du CIM
Références :
1.
Altana
Pharma Limitée. Monographie du ciclésonide (AlvescoMD). Oakville,
Ontario; septembre 2006.
Disponible en ligne :
http://www.altanapharma.ca/products/ALVESCOFr.pdf
2.
Dyer MJ, Halpin DM, Stein K. Inhaled
ciclesonide versus inhaled budesonide or inhaled beclomethasone
or inhaled fluticasone for chronic asthma in adults:
a systematic review. BMC Fam Pract 2006; 5: 7-34
3.
Pederson
S, Garcia ML, Manjra A et
coll. A comparative study of inhaled ciclesonide
160 microg/day and fluticasone
propionate 176 microg/day in children with asthma. Pediatr Pulmonol 2006; 41(10): 954-61
4.
Gelfand EW, Georgitis JW, Noonan
M et coll. Once-daily ciclesonide
in children: efficacy and safety in asthma. J Pediatr 2006; 148(3): 377-83.