Les antipsychotiques de seconde génération : une arme à double tranchant

Les antipsychotiques de seconde génération :

une arme à double tranchant?

Les problèmes cardiovasculaires sont la première cause de mortalité chez les patients atteints de schizophrénie. Les incidences d’obésité et de diabète de type 2 sont 1,5 à 2 fois plus élevées que dans la population générale². Cela peut s’expliquer par divers phénomènes. D’abord, les schizophrènes sont intrinsèquement plus à risque de développer une dysfonction métabolique, et cela pour deux rai= sons étroitement liées. Certaines données suggèrent = que les patients atteints de schizophrénie sont prédisposés à développer une intolérance au glucose, une résistance à l’insuline ou une augmentation du gras vis= céral. De plus, les patients psychotiques présentent souvent des facteurs d= e risque cardiovasculaires liés à leur mode de vie, tels que le tabagi= sme, la prise régulière d’alcool, la mauvaise alimentation o= u la diminution de l’activité physique⁵.

À tous ces problèmes s’ajoute la pri= se d’antipsychotiques atypiques, maintenant reconnus pour causer des anormalités au niveau du métabolisme des patients schizophrènes. Le gain de poids, qui serait dû à l’inhibition des récepteurs histaminiques H₁, est l’un des effets les mieux étudiés. Plus de 50% des pati= ents recevant des antipsychotiques de 2^e génération présentent un gain de poids⁵. Cet effet apparait dè= ;s les premières semaines suivant le début du traitement et se maintient à long terme. Les gains de poids varient d’un agent à un autre, selon l’affinité de ces derniers pour les récepteurs H₁⁴. En un an, on observe en moyenn= e un gain de 1 kg avec la ziprasidone, de 2 à 3 kg avec la quetiapine et la risperidone, et jusqu’à 6 à 10 kg avec l’olanzapine. La clozapine, réservée aux patients réfractaires étant donné ses effets indésirables graves tels que l’agranul= ocytose, causerait encore plus de gain de poids que l’olanzapine⁴. =

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Bien que cela soit controversé, certaines données laissent croire que l’augmentation de poids des patien= ts serait proportionnelle à la dose reçue, surtout en ce qui con= cerne l’olanzapine et la clozapine⁴.= Par ailleurs, des études ont démontré que de passer d̵= 7;un agent causant plus de problèmes métaboliques, tel que l’= ;olanzapine, à un agent en causant moins, tel q= ue la ziprasidone, entraine une = perte de poids significative⁵.

En plus de causer des gains de poids importants, la clozapine et l’olanzapine<= /span> sont associés au développement de résistance à l’insuline, et donc ultimement de diabète de type 2, ainsi qu’à la présence de dyslipidémie, plus particulièrement d’hypertriglycéridémie^{1-5<=
/sup>.
Ces perturbations métaboliques seraient principalement dues au
développement d’un excès de gras au niveau des
viscères abdominaux. Cependant, certains individus n’ayant pas=
eu
de gain de poids ont tout de même développé une
résistance à l’insuline ou une dyslipidémie, ce =
qui
suggère que les antipsychotiques ont une action directe sur le
métabolisme du glucose et des lipides, en agissant entre autres au
niveau des cellules beta du pancréas et au niveau du foie pour modul=
er
l’action de l’insuline^3,5=
. Les
autres antipsychotiques peuvent également causer de tels
problèmes, mais à un degré et à une incidence
moindres. D’autres études seront nécessaires pour mieux
statuer quant à l’effet précis de chaque antipsychotique
à cet égard.}

À cause de tous les éléments cités ci-dessus, les patients schizophrènes sont à très haut risque cardiovasculaire. En fait, 51,6% des femmes et 36,0% des hommes schizophrènes présenteraient un syndrome métabolique⁴. Il est donc très important d’i= nstaurer un suivi étroit et de contrôler efficacement les facteurs de risque s’ils sont présents. De façon plus précis= e, il est conseillé de vérifier l’état de sant&eacu= te; du patient (antécédent familial, poids et taille, tour de tai= lle, tension artérielle, glucose à jeun et bilan lipidique) avant d’initier un traitement avec un antipsychotique, et d’instaurer= un traitement adéquat si un problème est identifié. Les patients devraient être rencontrés fréquemment dans la première année suivant le début de traitement pour sur= veiller l’apparition de changements métaboliques (tableau de suivi disponible à l’adresse électro= nique de la référence 6). Si un gain de poids de plus de 5% est observé à n’importe quel moment suivant le début= du traitement, un changement d’agent serait à considérer2. Si cela n’est pas possible ou que le nouvel agent entraîne les mêmes problèmes, un traitement médical doit être instauré. L’agent pharmacologique de choix reste toutefois à préciser, quoique la metformine= et le topiramate semblent prometteurs dans le traitem= ent de la résistance à l’insuline et du gain de poids⁶. Les tensions artérielles, de même que les cibles glycémiques et lipidiques visées, sont les même que pou= r un individu sans maladie psychiatrique. Bref, il est important de suivre ces patients de près et de réagir rapidement pour minimiser leur risque cardiovasculaire.

L’équipe du CIM

Références :<= /o:p>

&= nbsp;

1) &nb= sp; Birkenaes AB, Birkeland K= I, Engh JA et al., Dyslipidemia independant of body mass in antipsychotic-treated pat= ients under real-life conditions, J Clin Psychopharmacol, 2008;28 :132-137

2) &nb= sp; Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity, from the American Diabetes Association, American Psychiatric Association, American Associatio= n of Clinical Endocrinologists, and the North American Association for the study= of obesity, Diabetes Care, 2004;27 :596-601.

3) &nb= sp; Haupt DW, Differential metabolic effects of antipsych= otic treatments, 2006;16 : S149-S155.=

4) &nb= sp; Newcomer JW, Antipsychotic medications : Metabolic a= nd cardiovascular risk, J Clin Psych, 2007;68(S4) :8-13.

5) &nb= sp; Newcomer JW, Metabolic Considerations in the use of antipsychotic medications : a review of recent evidence, 2007;68(S1) :20-27.

6) &nbs= p; Patel KH, Hlavinka PF, Schizophre= nia : Optimal therapy with second-generation antipsychotic agents, Pharmacy today, 2007, 13(11) :71-84. (http:/= /www.pharmacytoday.org)